Citocit 450 mg

Citocit comprimidos recubiertos 450 mg está indicado para el tratamiento de la retinitis citomegalvírica (retinitis por citomegalovirus, CMV) en pacientes con el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA).

Citocit comprimidos recubiertos 450 mg está indicado para la prevención de la infección citomegalovírica (infección / enfermedad por CMV) en pacientes de alto riesgo sometidos a trasplante de riñón, corazón o páncreas-riñón.

Para evitar una sobredosis, es fundamental seguir estrictamente las recomendaciones posológicas. El vanganciclovir se metaboliza de manera rápida y amplia a ganciclovir después de la administración oral 900 mg de Valganciclovir oral dos veces al día equivalen terapéuticamente a 5mg/kg de ganciclovir administrado por vía intravenosa dos veces al día.

Citocit comprimidos recubiertos 450 mg debe tomarse por vía oral (p.o), junto con alimentos.
Citocit comprimidos recubiertos 450 mg se convierte rápida y ampliamente en ganciclovir, el principio activo. La biodisponibilidad del ganciclovir formado a partir de Citocit comprimidos recubiertos 450 mg es hasta 10 veces mayor que la del ganciclovir oral.

Deben respetarse exactamente la posología y la administración de Citocit comprimidos recubiertos 450 mg.
Precauciones que deben tomarse antes de manipular o administrar este medicamento. Los comprimidos no se deben romper ni triturar. Valganciclovir se considera potencialmente teratógeno y carcinógeno para el ser humano. Por lo que se recomienda precaución cuando se manipulen comprimidos rotos. Evite el contacto directo de los comprimidos rotos o triturados con la piel o las mucosas. En caso de que ocurra el contacto lave cuidadosamente la zona con agua y jabón; lave los ojos con agua estéril o con agua en abundancia si el agua estéril no está disponible.

Pacientes adultos: Tratamiento de inducción de la retinitis citomegalovírica
Para los pacientes adultos con retinitis citomegal ovírica activa se recomienda una dosis de 900 mg dos veces al día, durante 21 días. Un tratamiento de inducción prolongado puede elevar el riesgo de toxicidad medular. Siempre que sea posible, debe tomarse con alimentos.

Tras el tratamiento de inducción, así como en los pacientes adultos con retinitis citomegalovírica inactiva, se recomienda una dosis de 900 mg una vez al día. En caso de empeoramiento de la retinitis, puede repetirse el tratamiento de inducción en aquellos pacientes en los que la retinitis empeore; sim embargo. Se debe tener en cuenta la posibilidad de resistencia viral al fármaco.

No se han establecido la seguridad ni la eficiencia de Citocit comprimidos recubiertos de 450 mg en el tratamiento de la retinitis citomegalovírica en estudios clínicos apropiados y adecuadamente controlados en pacientes pediátricos.

Para los receptores de un trasplante renal de alto riesgo, la dosis recomendad es de 900 mg una vez al día, empezando dentro de los 10 días posteriores al trasplante y continuando hasta 200 días después del trasplante.

Para los pacientes que han recibido un trasplante de órgano sólido que no sea un riñón, la dosis recomendad es de 900 mg una vez al día, empezando dentro de los 10 días posteriores al trasplante y continuando hasta 100 días después del trasplante. Siempre que sea posible, los comprimidos deben tomarse con alimentos.

No se ha determinado la inocuidad y la eficacia en esta población. No se ha realizados estudios en adultos mayores de 65 años. Dado que el aclaramiento renal disminuye con la edad. Citocit comprimidos recubiertos 450 mg se administrará a los pacientes ancianos considerando especialmente su estado renal.

Han de vigilarse estrechamente las cifras de creatinina sérica o de aclaramiento de la creatinina calculado. La dosis debe ajustarse para los pacientes adultos en función del aclaramiento de la creatinina.

Tabla 1. Dosis de Citocit comprimidos recubiertos 450 mg en comprimidos para pacientes con insuficiencia renal

El aclaramiento de creatinina se calcula a partir de la creatinina sérica por las fórmulas siguientes:
Hombres: (140-edad (años) X PESO CORPORAL (KG)
(72) x (0,011 x creatinina sérica (umol/l)

Mujeres: 0,85 x valor en hombres.

No se ha determinado la seguridad ni la eficacia de Citocit comprimidos recubiertos de 450 mg en pacientes con insuficiencia hepática.

Para pacientes en hemodiálisis (crcI<10 mL/min) no se puede dar una recomendación de dosis. Por consiguiente, valganciclovir comprimidos recubiertos con película no se debe emplear en estos pacientes.

La posología en pacientes pediátricos receptores de trasplantes de órgano sólido se individualiza según la función renal junto con la altura y peso del paciente. Si se produce un deterioro significativo del recuento de células sanguíneas durante el tratamiento con Valganciclovir, se deberá considerar el empleo de factores de crecimiento hematopoyético y/o una suspensión de la medicación.

Citocit comprimidos recubiertos 450 mg está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad al valganciclovir, el ganciclovir o a cualquiera de sus excipientes. Debido a la semejanza en la estructura química de valganciclovir y de Aciclovir y valganciclovir es posible que ocurra una reacción de hipersensibilidad cruzada entre estos medicamentos. Por lo tanto, citocit 450 mg está contraindicado en pacientes con hipersensibilidad a Aciclovir y valganciclovir. Citocit 450 mg está contraindicado durante la lactancia.

Hipersensibilidad cruzada

Dada la semejanza de la estructura química del ganciclovir, el Aciclovir y el penciclovir, se puede producir una reacción de hipersensibilidad cruzada entre estos fármacos. Por lo tanto, citocit se debe actuar con cautela cuando se recete citocit comprimido recubierto 450 mg a pacientes con hipersensibilidad conocida al Aciclovir o al penciclovir (o a sus profármacos; el valaciclovir y el famciclovir, respectivamente).

Mutagenecidad teratogenicidad carcinogenicidad. Fecundidad y anticoncepción

En la experimentación animal, el ganciclovir fue mutágeno, teratógeno, aspermatógeno y cancerígeno y que altera la fecundidad. Por consiguiente, citocit comprimidos recubiertos de 450 mg debe considerarse como potencialmente teratógeno y cancerígeno para el ser humano que puede causar efectos congénitos anticonceptivos y cáncer. Antes de comenzar el tratamiento con valganciclovir, se debe advertir a los pacientes de los riesgos para el feto e indicarles que deben utilizar métodos anticonceptivos. Tomando como base de estudio clínicos y no clínicos, valganciclovir puede inhibir transitoria o permanentemente la espermatogenia.

Mielodepresión

Citocit comprimidos recubiertos 450 mg debe usarse con precaución en pacientes con citopenias hemáticas preexistentes o con antecedentes de citopenia hemática relacionada con fármacos, así como en los pacientes que reciban radioterapia.

Se han descrito casos graves de leucocitopenia, neutrocitopenia, anemia, trombocitopenia, pancitopenia, insuficiendcia de medula ósea y anemia aplásica entre los pacientes tratado con valganciclovir y (ganciclovir). No debe iniciarse en el tratamiento si la cifra absoluta de neutrófilos es inferior a 500 células / ul, el recuento plaquetario se halla por debajo de 25.000/ul o si la concentración de hemoglobina es menor de 8 g/dL.

Se recomienda vigilar el hemograma y la cifra de plaquetas en todos los pacientes durante el tratamiento, sobre todos en los que presentan insuficiencia renal.

En pacientes con leucocitopenia, neutrocitopenia, anemia o trombocitopenia graves. Se recomienda el tratamiento con factores de crecimiento hematopoyéticoy/o la suspensión del tratamiento.

Se han descrito convulsiones en pacientes tratados con imipenem+cilastatina y ganciclovir. Citocit comprimidos recubiertos de 450 mg no debe utilizarse junto con imipenem+cilastatina, salvo que los beneficios esperados sean mayores que los riesgos.

Tanto la zidovudina como citocit comprimidos recubiertos 450 mg pueden provocar neutrocitopenia y anemia. Es posible que algunos pacientes no toleren su administración concomitante en dosis completa. Dado que las concentraciones plasmáticas de didanosina pueden elevarse durante la coadministración con citocitc comprimidos recubiertos 450 mg, es preciso vigilar el desarrollo de la toxicidad de la didanosina durante el tratamiento.

No se observó ninguna interacción farmacocinética clínicamente significativa cuando se administraron conjuntamente trimetoprima y ganciclovir oral. Sin embrago, existe el potencial de incremento de la toxicidad ya que los fármacos son melosupresores. Por lo que ambos fármacos deben usarse de forma concomitante únicamente si los posibles beneficios superan los riesgos.

Ya que el micofenolato de mofetilo (MMF) y ganciclovir pueden causar neutropenia y leucopenia. Se deberá vigilar a los pacientes por si presentan toxicidad acumulada. Cuando se administra conjuntamente estavudina y ganciclovir por vía oral no se observaron interacciones clínicamente significativas.

El uso de concomitante con citocit comprimidos recubiertos 450 mg de otros fármacos mielodepresores o asociados con insuficiencia renal puede incrementar su toxicidad. La biodisponibilidad del ganciclovir formado a partir de citocit comprimidos recubiertos 450 mg es hasta 10 veces mayor que la observada con las cápsulas de ganciclovir. Los comprimidos de citocit comprimidos recubiertos 450 mg no pueden sustituirse por cápsulas de ganciclovir en una proporción. Se debe advertir a los pacientes tratados con ganciclovir en cápsulas que pasen el tratamiento con Valganciclovir comprimidos recubiertos 450 mg del riesgo de sobredosis si toman más comprimidos de Citocit comprimidos recubiertos 450 mg que los recetados.

No hay información disponible sobre drogadicción y dependencia con Citocit comprimidos recubiertos 450 mg.

Con el tratamiento con valganciclovir y/o ganciclovir se ha descrito reacciones adversas como convulsiones, sedación, mareos y confusión. Si estos se producen, tales efectos pueden afectar a las actividades que requieren plena atención, como conducir vehículo y manejar máquinas.

Fertilidad

En estudios en animales, se han observado que el ganciclovir afecta la fecundidad. En un estudio clínico, se comparó a pacientes receptores de un trasplante renal que recibieron valganciclovir para la profilaxis de la infección por el CMV durante un período de hasta 200 días con un grupo de referencia que no recibió el tratamiento. Durante el tratamiento con valgaciclovir se inhibo la espermatogénesis. En el seguimiento aproximadamente 6 meses después de suspender el tratamiento, la medida de la densidad espermática en los pacientes tratados fue comparable a la observada en el grupo de referencia que no recibió tratamiento. En los pacientes tratados con valganciclovir, todos los pacientes con una densidad espermática normal (n=7) y 8/13 pacientes con densidad espermática baja al inicio del estudio tenían una densidad espermática normal tras suspender el tratamiento. En el grupo de referencia, todos los pacientes con densidad espermática normal (n=6) y 2/4 pacientes con densidad espermática naja al inicio del estudio, tenían una densidad normal al final del seguimiento.

Anticoncepción

A las mujeres en edad de procrear se les debe aconsejar que utilicen un método anticonceptivo eficaz durante el tratamiento y durante al menos 30 días después de concluirlo. De igual modo, los pacientes de sexo masculino sexualmente activo se les recomendará que utilicen condones durante el tratamiento con Citocit comprimidos recubiertos 450 mg y durante un mínimo de 90 días después de concluirlo, a no ser que haya confirmado que su pareja no corre el riesgo de quedar embarazada.

No se ha estudiado el desarrollo perinatal y posnatal con valganciclovir o ganciclovir, pero no cabe destacar la posibilidad de que el ganciclovir pase la leche materna y provoque reacciones adversas graves en los lactantes. No se dispone de datos obtenidos en el ser humano, pero los datos de estudios en animales indican que el ganciclovir se excreta en la leche de ratas lactantes. Por consiguiente, debe decidirse entre suspender la lactancia materna o suspender el tratamiento, según la importancia de citocit comprimidos recubiertos 450 mg para la madre.

No se han realizado estudios clínicos adecuados y bien controlados sobre la seguridad y la eficacia de valganciclovir en pacientes pediátricos.

No se han estudiado la seguridad y la eficacia de valganciclovir en pacientes ancianos.

En pacientes con insuficiencia renal ha de ajustarse la dosis en función del aclaramiento de creatinina.

Ensayos clínicos

El valganciclovir es un profármaco del ganciclovir. Administrado por vía oral. Se convierte rápidamente en ganciclovir. Por consiguiente, cabe suponer que los conocidos efectos adversos asociados se producirán también con Citocit comprimidos recubiertos 450 mg. Todas las reacciones adversas descritas en los estudios clínicos con valganciclovir se habían observado anteriormente con el ganciclovir. Por lo tanto, las reacciones adversas notificadas con el ganciclovir i.v.u oral (ya no está disponible) o con el valganciclovir se incluyen en la tabla de reacciones adversas.

En los pacientes tratados con valganciclovir/ganciclovir, las reacciones adversas más graves y frecuentes son las reacciones hemáticas, que consisten en la neutropenia, la anemia y la trombocitopenia.

Las frecuencias que se presentan proceden de una población agrupada de pacientes (n=1.704) que recibieron tratamiento de mantenimiento con ganciclovir (GAN 1697, GAN 1653, 2304, GAN 1774, GAN 2226, AVI 034, GAN 041) o valganciclovir (WVI537, WVI5705). Las únicas excepciones corresponden a la reacción anaftlántica, la agranulositosis y la granulocitopenia, cuyas frecuencias proceden de la experiencia tras la comercialización. Las frecuencias se presentan como porcentajes y categorías de frecuencias del CIOMS (consejo de organizaciones internacionales de las ciencias Médicas), definidas así; muy frecuente (>1/10), frecuente (>1/100 a <1/10), poco frecuente (>1/1.000 a <1/100), rara (>1/10.000 a <1/1.000), muy rara (<1/10.000).

El perfil general de seguridad del ganciclovir /valganciclovir es concordante en las poblaciones con infección por el VIH y de pacientes receptores de trasplantes, excepto en el caso del desprendimiento de retina, que solo se ha registrado en pacientes con retinitis citomegalovírica. Sin embargo, existen algunas diferencias de frecuencia de ciertas reacciones. El vanganciclovir se asocia a un riesgo mayor de diarrea que el ganciclovir i.v. La pirexia, las infecciones por cándida, la depresión, la neutropenia grave (CAN<UL) y las reacciones cutáneas se han registrado con mayor frecuencia en los pacientes con infección por el VIH. La insuficiencia hepática y la insuficiencia renal se han registrado más frecuentemente en receptores de trasplantes de órganos.

Tabla 2. Frecuencia de reacciones adversas con ganciclovir/ valganciclovir notificadas en pacientes con infección por el VIH que recibían tratamiento de mantenimiento.

*Las frecuencias de estas reacciones adversas proceden de la experiencia tras la comercialización.
**El desprendimiento de retina solo se ha registrado en pacientes con VIH tratados por padecer retinitis citomegalovírica.

Neutopenia

No se puede predecir el riesgo de neutropenia basándose en el número de neutrófilos antes de instaurar el tratamiento. La neutropenia suele ocurrir durante la primera o la segunda semana del tratamiento de inducción. La cifra de neutrófilos generalmente se normaliza en un plazo de 2 a 5 días después de retirar el fármaco o reducir su dosis.

Trombocitopenia

Los pacientes con una cifra inicial de plaquetas baja <100.000/uL) tienen un riesgo elevado de presentar trombocitopenia. Los pacientes con inmunodepresión iatrogénica secundaria al tratamiento con inmunodepresores tienen mayor riesgo de trombocitopenia que los pacientes con VIH. La trombocitopenia grave puede asociarse a hemorragias potencialmente mortales.

Influencia de la duración del tratamiento o de la indicación en las reacciones adversas.

La neutropenia grave (CAN <500/UL) se observa más frecuentemente en los pacientes con retinitis citomegalovírica (16%) que siguen tratamiento con valganciclovir que en los pacientes con trasplantes de órganos sólidos tratados con Valganciclovir o con ganciclovir oral. En los pacientes que recibieron valganciclovir o ganciclovir oral hasta el día 100 después del trasplante, la incidencia de neutropenia grave fue del 5% y del 3%, respectivamente, mientras que en los pacientes que recibieron valganciclovir hasta el día 200 después del trasplante la incidencia de neutropenia grave fue del 10%.

En comparación con los pacientes con retinitis citomegalovírica, se observó un mayor aumento de la creatinina sérica en los receptores de trasplantes de órganos sólidos tratados hasta el día 100 o el día 200 después del trasplante tanto con valganciclovir como ganciclovir oral. Sin embargo, la alteración de la función renal es una característica más frecuente en los pacientes sometidos a trasplantes de órganos sólidos.

El perfil general de seguridad de valganciclovir no varió al ampliar la profilaxis hasta 200 días en los receptores de trasplante renal de alto riesgo. La leucopenia se notificó con una incidencia ligeramente mayor en el grupo de tratamiento durante 200 días, mientras que la incidencia de neutropenia, anemia y trombocitopenia fue similar en ambos grupos.

En la tabla 3 se señalan las alteraciones analíticas notificadas en pacientes adultos con retinitis citomegalovírica y en los trasplantes de órgano sólido que recibieron valganciclovir hasta el día 100 después del trasplante. La incidencia de alteraciones analíticas fue comparable con la ampliación de la profilaxis hasta 200 días en los pacientes de alto riesgo receptores de un trasplante renal.

Tabla 3. Alteraciones de laboratorio

Los informes de seguridad en el marco de la poscomercialización concuerdan con los datos de seguridad obtenidos en ensayos clínicos con valganciclovir y ganciclovir.

Experiencia con valganciclovir y ganciclovir intravenoso
Una sobredosis de valganciclovir también podría incrementar la toxicidad renal.
Se ha descrito casos de sobredosis de ganciclovir i.v, algunos con desenlace mortal durante los ensayos clínicos y en la experiencia tras la comercialización. En algunos de ellos, no se notificó ningún evento adverso. La mayoría de los pacientes experimentaron uno o más de los eventos adversos siguientes.

• Toxicidad hematológica: mielodepresión. Incluidas la pancitopania, la insuficiencia de médula ósea, leucocitopenia, neutrocitopenia, granulaocitopenia.
• Hepatotoxicidad: hepatitis, disfunción hepática.
• Toxicidad renal: empeoramiento de la hematuria en un paciente con disfunción renal preexistente, insuficiencia renal aguda y valores de creatinina elevados.
• Toxicidad gastrointestinal: dolor abdominal, diarrea, vómitos.
• Neurotoxicidad: temblor generalizado, convulsiones.

La hemodiálisis y la hidratación puede resultar útiles para reducir las concentraciones plasmáticas en caso de sobredosis de valganciclovir.

Interacciones farmacológicas con Citocit comprimidos recubiertos 450 mg
Citocit comprimidos recubiertos 450 mg es el profármaco del ganciclovir, por lo que se espera interacciones asociadas al ganciclovir.

Imipenem-cilastina

Se ha descrito casos de convulsiones en pacientes tratados simultáneamente con ganciclovir e imipenemcilastatina y no puede descartarse una interacción farmacodinámica entre ambos fármacos. Estos fármacos no deben utilizarse concomitantemente, salvo que los beneficios esperados sean mayores que los riesgos.

Posibles interacciones farmacológicas

La toxicidad puede aumentar cuando se administra ganciclovir/valganciclovir con otros fármacos mielodepresores asociados a la insuficiencia renal. Entre estos se encuentran los análogos nucleosídicos (por ejemplo zidovudina, didanosina, estavudina), los inmunodepresores (por ejemplo ciclosporina, tacrólimus, micofenolato mofetilo), los antineoplásticos (por ejemplo doxorubicina, vinblastina, vincristina, hidroxiurea) y lo antiinfecciosos (trimetoprima/sulfamidas, dapsona, anfotericina B, flucitosina, pentamidina). En consecuencia , solo se planteará la administración concomitante de estos fármacos con el valganciclovir si los beneficios previstos superan los riesgos.

Zidovudina

Tanto la zidovudina como le ganciclovir pueden causar neutropenia y anemia: pueden producirse un interacción farmacodinámica durante la administración concomitante de estos fármacos y es posible que algunos pacientes no toleren su administración concomitante en dosis plena.

Didanosina

La concentración plasmática de didanosina aumentó sistemáticamente cuando se administró con ganciclovir i.c. Con dosis i.v de ganciclovir de 5y 10 mg/kg / del día, el ABC la didanosina se elevó 38-67%, lo que confirma que existe una interacción farmacocinética durante la administración concomitante de estos fármacos. No se produjo un efecto significativo en las concentraciones de ganciclovir. Se debe vigilar estrechamente a los pacientes para detectar cuantos antes posibles reacciones adversas de la didanosina (por ejemplo, pancreatitis).

Pobrenecid

La administración de probenecid con ganciclovir oral redujo el aclaramiento renal del ganciclovir en grado estadísticamente significativo (20%), lo que se tradujo en un aumento de la exposición también estadísticamente (40%) . Estos cambios podían explicarse por un mecanismo de interacción que implica la competición por la excreción tubular renal. Por esta razón, es necesario vigilar estrechamente a los pacientes tratados con probenecid y valganciclovir para detectar cuanto antes posibles reacciones adversas relacionadas con el ganciclovir.

• Almacenar a no más de 25 ºC.
• Almacenar fuera del alcance de los niños.

Estabilidad
Los comprimidos no deben romperse ni triturarse. Dado que Citocit comprimidos recubiertos 450 mg está considerado como potencialmente teratógeno y cancerígeno para el ser humano, el manejo de comprimidos rotos de Citocit comprimidos recubiertos 450 mg exige precaución. Evítese el contacto directo de comprimidos rotos o triturados con la piel o las mucosas. En caso de contacto, lávese la parte afectada con abundante agua y jabón; los ojos deben enjuargarse a fondo con agua estéril o agua corriente si no hay disponible agua estéril.

Este medicamento sólo deberá utilizarse hasta la fecha de caducidad indicada en el envase.

Eliminación de medicamentos no utilizados/caducados

La emisión de productos farmacéuticos al medio ambiente debe reducirse a un mínimo. Los medicamentos no deben eliminarse a través de las aguas residuales y su eliminación con los residuos domésticos también debe evitarse.